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循环肿瘤DNA(ctDNA)检测

    肿瘤细胞的生长离不开血液循环的营养输送,同时,肿瘤细胞坏死或者凋亡后,细胞中的DNA释放进入循环系统,游离地存在于血液当中,这就是ctDNA。虽然这些DNA是断裂的,不完整的,但它来自于肿瘤细胞,如果肿瘤细胞携带某种基因突变,这些突变也能在ctDNA中反映出来。通过检测ctDNA的基因突变,就可以揭秘体内肿瘤组织的突变信息,从而为肿瘤的精准靶向治疗和药效检测提供依据。


近年来,随着超敏感测序技术的发展,数字PCR(dPCR)可以检测出丰度为0.01%~0.1%的突变等位基因,而新一代测序(NGS)可平行检测多种突变。在这些技术基础上开发出来的DNA捕获结合深度测序等技术可同时检测各种类型的突变,包括单核苷酸突变、插入缺失、重排和拷贝数变异。
从携带信息的角度来说,ctDNA可能比蛋白质生物标记表现得更好。具有以下几个优点:
1、假阳性几率更低:
蛋白质标记如前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺肿瘤的生物标记,但是其血液含量在非肿瘤的病理或生理条件下也有可能升高,因而出现假阳性;而ctDNA这种癌细胞印记的突变只有在癌变和癌前病变的细胞存在时才会出现,假阳性几率低。
2、能够实时反映肿瘤的动态:
大多数蛋白质生物标识能在血液中存在数周,而ctDNA的半衰期不到两个小时,因此,后者呈现的是肿瘤实时的情况。
3、敏感性更高:
与蛋白质生物标记相比,ctDNA更加敏感,并且在追踪肿瘤消失、扩散和复发时,ctDNA也更准确。从检测的敏感性上来说ctDNA也比CTC检测更敏感。研究发现,当ctDNA和CTC都存在时,ctDNA在数量上要超过CTC(50:1)。
4、取样简单,只需要少量血液标本,可多次取样,实时动态监测。

检测的临床应用范围
1、临床辅助诊断:
2术后复发预测与监测                     
3疗效评估及耐药性监测
4临床预后评估
5高危人群体检筛查
对于具有肿瘤家族史或肿瘤易感基因及不良生活习惯的高危人群,定期进行ctDNA检查,有助于肿瘤的防治及早期发现。

说明: C:\Users\Administrator\Desktop\CTDNA02.jpg